2.CT、MRI诊断(详见附件3)。
3.实验室诊断(详见附件4)。人体包虫病常用的免疫学诊断方法有酶联免疫吸附试验(ELISA)、胶体金法(渗滤法、层析试条法)等检测包虫病特异性抗体(《包虫病诊断标准(WS257-2006)》已于2006年颁布实施)。现有方法在敏感性和特异性上差异很大,结果受抗原性质和质量,检测方法,棘球蚴囊的大小、数量、部位和活力,个体免疫应答反应的差异等诸多因素的影响;约10~40%手术确诊患者无法检测到特异性抗体。免疫学诊断方法可辅助影像学确诊。
(1)酶联免疫吸附试验(ELISA)。酶联免疫吸附法(enzyme—linked immunosorbent assay,ELISA)是将一种抗原、抗体的特异性反应与酶对底物的高效催化作用相结合起来的试验技术,具有较高的敏感性和特异性。
包虫IgG抗体检测试剂盒(酶联免疫法)作业指导:
①质控标准:阴性对照A值≤0.15,0.20≤临界对照A值平均值≤0.80、临界对照A值平均值/阴性对照A值平均值≥2.0、阳性对照A值>临界对照A值平均值,证明实验成立,否则试验结果无效,需重新试验。
图14. 结果判定
②检验结果的解释:渗滤法A、B、C、D四个测试点中任一点阳性,层析法检测线阳性时即视为包虫病抗体阳性;渗滤法C点阳性时考虑囊型包虫病可能性;D点阳性时考虑泡型包虫病可能性。
(四)麻醉(详见附件5)。
(五)外科治疗。
1.治疗原则:囊型包虫病外科治疗应尽可能剥除或切除包虫外囊,减少并发症,降低复发率。
2.治疗对象:有明确的手术治疗指征,并愿意接受手术治疗,无手术禁忌症,并且符合下列条件者,可实施手术治疗。
适应证:包虫囊平均直径≥5cm的单囊型、多子囊型和内囊塌陷型肝囊型包虫病;包虫囊平均直径<5cm,但位于肝脏第一、第二肝门,很可能带来严重并发症(如梗阻性黄疸、门静脉高压症、布加综合征等)的各种分型的肝囊型包虫病;合并并发症的各种分型的肝囊型包虫病;包虫囊平均直径<5cm的单囊型、多子囊型和内囊塌陷型肝囊型包虫病,药物不良反应大,且难以坚持服药者,或药物治疗半年以上而囊肿继续增大者。
禁忌症:全身情况不能耐受麻醉和手术的包虫病患者。
3.手术方式:肝囊型包虫病手术方式,首选根治性外囊完整剥除术或肝部分切除术;次选外囊次全切除术;备选内囊摘除术。腹腔镜包虫摘除术和超声引导下经皮穿刺引流术适应证要严格把握,需个体化处置。主要手术方式包括(具体参见中国医师协会《肝两型包虫病诊断与治疗专家共识(2015版)》):外囊完整剥除术、肝部分切除术(包虫囊位于肝左、右边缘部)、内囊摘除+外囊次全切除术、内囊摘除术、经皮穿刺引流囊液术(主要用于单囊型肝囊型包虫病患者)、腹腔镜外囊完整剥除术(视治疗条件,个体化选择)。
4.术后随访:按照术后1、3、6、12、18、24月的时间节点随访,其内容包括超声及免疫学检查,若患者无明显术后并发症及复发征象,则可结束随访。
(六)并发症治疗。
1.胆道并发症:肝囊型包虫病主要并发症有黄疸,感染,狭窄,出血,胆漏,过敏反应等。
(1)梗阻性黄疸:在肝囊型包虫病所致梗阻性黄疸中多数为囊肿破入胆道后造成胆管阻塞所致。超声和CT如检出包虫囊肿与胆管的交通口即可确诊。ERCP是有效确诊该并发症的方法,MRCP与ERCP相比更具有无创的优点。手术是首选的根治方法,其原则是清除肝包虫内囊和(或)子囊;要妥善处置好包虫外囊残腔,同时探查胆总管并实施有效引流。
(2)包虫与胆道相通合并胆道感染和(或)包虫囊内感染:包虫囊肿与胆道隐匿型相通,术前超声、CT等难以提供有效证据,术中仅表现为包虫囊液黄染,多无明显肉眼可见的残腔胆漏口,术中胆道造影是术中探寻胆漏口的一种有效方法。经胆囊管注入美兰探查包虫囊肿壁与胆道漏口,不仅可准确的缝闭残腔内胆道的漏口,彻底解决残腔胆漏,而且保持了胆道的完整性,从而避免了T管引流并发症。
(3)胆道出血:是肝包虫病胆道并发症的急重症,属少见并发症。临床表现及诊断如一般的胆道出血。床旁超声检查具有无创、方便、快捷和可反复对比的优点,对胆系病变准确率高,诊断和治疗意义极大。行数字减影血管造影,经皮选择性肝动脉造影可准确发现出血部位及其来源。对于出血量少可经逆行胰胆管镜注入止血药,亦可高选择性肝动脉栓塞止血。但出血量较多,患者情况较差或伴有休克症状时,应积极抗休克治疗同时准备急诊手术止血。
(4)胆道狭窄:部分包虫囊肿破入胆道引起的感染使胆管呈慢性炎症改变,增厚的管壁内血管增生,胆管壁疤痕化狭窄,多形成不全性胆道梗阻。临床表现主要为黄疸。影像学提示病变以上的肝内胆管不同程度的扩张,受累胆管的局部管壁不规则增厚导致管腔狭窄或截断。治疗原则应依照胆道良性狭窄施治,即去除病灶、解除梗阻和畅通引流。
(七)药物治疗。包虫病的药物治疗是重要的辅助治疗方法,对于无法手术的患者是唯一治疗手段。抗包虫药主要包括苯并咪唑类化合物,其中甲苯咪唑、阿苯达唑最为常用。阿苯达唑是首选抗包虫病药物。
1.药物治疗适应证:①包虫囊平均直径<5cm的单囊型、多子囊型、内囊塌陷型肝囊型包虫病患者;②全身状况差无法耐受手术的肝囊型包虫病患者;③拒绝手术治疗的肝囊型包虫病患者;④手术及介入治疗后辅助治疗。
2.药物剂型:阿苯达唑片剂。
3.药物剂量:阿苯达唑10~15mg/(kg·d),早、晚餐后两次服用。
4.药物疗程:内囊摘除或准根治术后口服用药3~12个月,作为术后预防用药。根治性切除者(包括外囊完整剥除和肝叶切除)和囊肿实变型和钙化型者无需用药。
5.定期随访:术后3、6、12、18、24月随访,以复查超声为主,辅以CT或MRI确定疗效和疗程。
6.包虫病药物疗效判定:影像学改变为疗效评价的主要指标,评价标准如下:
(1)无效:患者临床症状和体征无缓解、继续加重,包虫直径增大等。
(2)有效:临床症状和体征有缓解或主要症状和体征明显减轻。影像学检查示包虫囊无明显增大,包虫囊直径缩小≥2cm或多个病灶减少2个以上,内囊分离征象;囊内容物中回声增强,光点增强增多。
(3)痊愈:临床症状和体征消失,影像学检查示包虫囊消失或实变及钙化。
7.药物治疗注意事项:(1)如出现过敏或不良反应者停用并就诊;(2)随访期间定期复查血常规、肝肾功,如出现肝肾功能损害需停药,保肝治疗恢复后,可继续服用;(3)有妊娠计划的夫妇应在医生指导下使用,孕妇忌用。
(八)外科治疗出院标准。出院病人应同时符合以下四点:
1.患者术后恢复情况良好;
2.切口愈合好,且无明显手术相关并发症;
3.血常规以及生化检查结果基本正常;
4.术后超声复查无需临床处理的阳性显示。
四、肝泡型包虫病(肝泡型包虫病)
(一)寄生虫学和病理组织学检查。多房棘球蚴引起泡型包虫病。其基本形态类似于细粒棘球绦虫,但虫体小于细粒棘球绦虫,体长1~5mm,生长3节后便有孕卵节片。在犬体内感染28天后便产卵。
典型表现是由无数直径小于11~30mm的不规则的微小囊组成泡状结构。由于变性坏死,在病灶的中心区常形成充满坏死组织的液化腔。显微镜检查,可见较薄的PAS阳性的角皮层,生发层常不易辨认。感染人体的泡球蚴很少形成育囊和原头节,为鉴别带来困难,可以用DNA检测技术,比如PCR相关的方法加以鉴别。泡球蚴的内部为坏死组织区,外部有组织细胞和淋巴细胞浸润。泡球蚴周围伴有慢性炎症反应、组织纤维化和钙化。由于组织纤维化使泡球蚴变得致密和坚硬,极似肝癌,故泡型包虫病亦有“虫癌”之称。
(二)临床表现。
1.症状和体征。肝泡型包虫病感染早期的患者常无不适,在肝脏潜伏寄生,缓慢增长,肝脏代偿增大可无明显症状;中期可触及坚硬如橡皮、无疼痛的肿块,表面平滑或有结节,边界清晰,易误诊为肝癌;病灶增大侵蚀肝管时则可出现梗阻性黄疸;若液化空腔继发感染可形成肝脓肿;巨块病灶侵蚀大部肝脏,可合并门静脉高压症,肝功能失代偿,最终可因肝功衰竭、胆系感染以及肺、脑等器官转移而致死亡。
2.临床分型。
表2. 肝泡型包虫病 PNM和PIVM分型
WHO/IWGE PNM分型 P0-4 N0-1 M0-1 |
WHOcc PIVM分型 PⅠ-Ⅷ I0-2 V0-1 M0-2 |
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病灶 (Parasile) |
P0 肝脏无可见病灶 P1 周围病灶,无血管和胆道累及 P2 中央病灶,局限在半肝内,有血管和胆道累及 |
P0 肝脏无可见病灶 PⅠ、Ⅱ…Ⅷ 标出病灶所累及的肝段 |
侵犯胆道 (Invade bile duct ) |
P3 中央病灶侵及左右肝脏,并有肝门部血管和胆道累及 P4 肝脏病灶伴有肝血管和胆道树的扩张 |
I0 无胆道累及 I1 有胆道累及,无临床黄疸 I2 有胆道累及并伴临床黄疸 |
邻近器官 (Neigbbouring organs) |
N0 无邻近器官,组织累及 N1 有邻近器官,组织累及 |
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血管 (Vessels) |
V0 无血管累及 V1 有血管累及,无门脉高压症 V2 有血管累及并伴门脉高压症 |
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转移病灶 (Melaslasis) |
M0 无远处转移 M1 单个病灶远处转移 |
M0 无转移 M1 临近器官、组织直接种植 M2 膈上远处病灶转移 |
注:肝血管包括下腔静脉(VIVC)和/或门静脉(VIP)和/或肝静脉(VIV)和/或肝动脉(VIA)。
(三)诊断。
1.肝泡型包虫病的超声诊断。
(1)二维超声:肝泡型包虫病与肝囊型包虫病的超声表现完全不同,结合其病理变化,分为浸润、钙化及液化坏死等三个不同的病理过程,较大的肝内病灶的中央出现不规则无回声区,内透声差,内壁极不规整,没有明显的腔壁,周边实性部分与肝实质分界不清,并伴有点状强回声钙化沉积,后方回声增强,呈“空腔征”;病灶的实性部分表现为伴有多数点状、小圈状钙化的实质性的病灶,后方伴有明显声衰减或“瀑布状”的声影;肝内病灶呈结节状弥散分布,结节间无明显正常肝实质回声,病变肝叶或肝段普遍性增大,可见散在的钙化,周边模糊不清,后方伴声衰减(图15abc)。
图15abc 肝泡型包虫病灶
(2)彩色多普勒血流显像(CDFI)及彩色多普勒能量图:肝泡型包虫病病灶内部基本无血流信号,即“乏血供”特点,而病灶周边区可见条状或短棒状的血流信号,在进入病灶边缘处呈“截断状”(图16)。
图16. 肝内泡型包虫病灶周边短棒状血流信号
2.CT、MRI诊断(详见附件3)。
3.免疫学诊断:同肝囊型包虫病。
(四)外科治疗。
1.治疗原则。早发现、早根治,减少并发症,提高生存率和生活质量。
2.治疗对象。
(1)P1N0M0型,无手术禁忌症或糖尿病、心脏病、高血压及循环系统疾病等严重合并症,患者身体一般状态良好;
(2)优先考虑伴有胆道梗阻、感染脓肿形成、门静脉高压症等严重并发症者。